Sagen om den venstrehåndede baronesse Enola Holmes er på flugt fra sin bror – den verdensberømte detektiv Sherlock Holmes. Af hensyn til både sin egen og sin mors personlige frihed må hun for enhver pris undgå at blive fanget. Undervejs støder hun på en mængde kultegninger gemt af vejen bag et skab, og den unge pige, som har tegnet dem – lady Cecily – er sporløst forsvundet. Det er nu op til Enola at rede trådene ud i forbindelse med eftersøgningen af den unge venstrehåndede baronesse, men samtidig hermed risikerer hun at afsløre sin identitet, og det vil koste hende friheden. For altid!
