Lykkens sønner Connecticut, omkring 1950. To tvillingedrenge adskilles ved fødslen. Nat Cartwright kommer hjem med sine forældre, en skolelærer og en forsikringssælger. Hans tvillingebror træder ind i livet som Fletcher Andrew Davenport, eneste søn af en millionær, og hans society-hustru. De to brødre vokser op uden at kende til hinandens eksistens. Nat gør tjeneste i Vietnam, vender hjem som krigshelt, og bliver en succesrig bankmand. Fletcher dimitterer fra Yale University, bliver forsvarsadvokat og vælges siden til Senatet. Først da den ene skal forsvare den anden for et mord, han ikke har begået, krydses deres veje. Lykkens sønner er en episk krønike om broderskab, ambition og en nation i forandring.